[약업신문]「스텔라와 이상 반응의 감소 – 점막 치유에 “장외 증상”최소화 “

염증성 장 질환 (inflammatory bowel disease, IBD)하면 길이에만 염증이 생기는 것으로 생각하기 쉽지만 실제로는 장 이외 온몸에 병을 일으킬 수 있는데이를 염증성 장 질환의 「장외 증상 (extraintestinal manifestations) ‘라고 부른다. 장외 증상은 빈혈, 관절통에서 피부 점막 질환, 안과 질환에 이르기까지 거의 모든 장기에 발생할 수 있으며, 증상이 다양하고 환자의 삶의 질을 저하된다.

스텔라와 (성분명 : 우 멋진 누 맵)은 궤양 성 대장염 치료제로는 국내 최초 유일의 인터루킨 억제제이다. 점막의 염증을 일으킬 수있는 사이토 카인 물질 인 IL-12, IL-23의 신호 전달 경로에 작용하여 염증 세포의 활성화를 억제한다.

약업 신문은 서울 대학교 병원 대장 암 센터 소화기 내과 임종필 교수와의 인터뷰를 통해 염증성 장 질환의 장외 증상과 스텔라의 임상 적 유용성 등에 대해 들었다.

– 염증성 장 질환은 대장의 염증뿐만 아니라 전신에 걸쳐 질병의 원인 “장외 증상 ‘도 자주 나타난다 고 알고있다. 구체적으로 어떤 증상이 있는가.

궤양 성 대장염의 장외 증상으로는 관절 질환 (관절통, 관절염), 피부 질환 (결절성 홍반, 괴저 농 삐요무, 구내염 등), 안과 질환 (포도막염, 홍체요무, 공막염, 상공 막염 등), 잡담 관 질환 (지방간, 담석증 등) 등이있다. 그 중에서도 관절 질환이 궤양 성 대장염 환자에서 비교적 자주 관찰되는 장외 질환이다. 염증성 장 질환 환자의 약 3 분의 1이 장외 증상을 경험하고있는 것으로 추정되고 있으며, 궤양 성 대장염에서 장외 증상의 위험 인자는 여성 환자는 진단시 왼쪽 또는 전대 장염 그래서, 염증성 장 질환 환자의 진료시에 고려하여 보는 것이 중요하다.

– 장내 증상과 장외 증상의 치료는 다른 것인가, 다른 경우 어떤 치료가 더 선행되어야한다.

대부분의 경우, 염증성 장 질환 자체 (장내 증상)이 호전되면 장외 증상도 함께 호전된다. 예를 들어, 항 염증 및 부 신피질 호르몬 등을 투여하여 장내 염증을 호전 시키거나 장을 수술하는 경우 장외 증상의 하나 인 관절염이 호전되는 모습을 보이기도한다.

그러나 장내 염증이 잘 조절되고 있는데, 장외 증상이 충분히 호전되지 않는 경우 관절염은 비 스테로이드 항염증제가 아닌 증상이나 피부 증상은 안과 및 피부과 전문의에 의한 국소 치료를 필요로한다. 국소 치료에도 조절이되지 않는 경우에는 염증의 치료가 필요하기 때문에 면역 조절제, 인터루킨 억제제를 포함하는 생물학적 제제 등을 함께 사용하여 장외 증상을 치료하게된다.

– 장내 증상이 호전되면 쥰웨 증상이 함께 좋아질 것으로 알고 있지만,이 두 사람의 관계는 왜 존재 하는가?

염증성 장 질환은 염증이 주로 장에서 발생했지만, 장에 한정되는 것이 아니라 전신적인 영향을 미치게된다. 염증을 작성 지속하는 면역 세포는 혈관을 통해 전신을 순환하게되는데, 면역 세포가 관절에 염증을 유발하는 관절염의 증상을 눈에 염증이없는 증상이 생기게된다. 구체적으로는 장내가 아닌 장외에 염증이 생기는 이유는 명확하게 밝혀지지 않았는데, 우리의 몸에 자신을 보호하기위한 방어 시스템이 관절이나 피부에 과도한 염증 반응 을 유발하여 발생하는 것으로 추정되고있다.

– 스텔라는 궤양 성 대장염의 장외 증상 호전에 어떻게 도움이 될 수 있을까.

스텔라는 2011 년 판상 건선 치료제로 승인을받은 것을 시작으로, 크론 병, 건선 관절염 등의 허가를받은 치료제이기 때문에 궤양 성 대장염의 장외 증상에 포함 된 건선 관절염 등의 개선 효과가 있다고보고있다.

또한 염증성 장 질환의 장외 증상은 때로는 치료의 부작용으로 인해 발생하기도하는데, 스텔라라는 다른 치료에 비해 부작용이 적다. PSOLAR 연구에 따르면, 스텔라와를 투여 한 환자의 종양 발생률 심각한 감염의 발생률, 사망률 등 다른 생물학적 제제 및 생물학적 제제가 아닌 약제보다 낮아졌다. 또한 궤양 성 대장염 환자를 대상으로 실시 된 임상 연구에서도 빠르고 강력한 증상의 개선 효과와 뛰어난 장기 내약성을 입증 한 결과, 약물 부작용에 의한 장외 증상 등의 우려를 최소화 억제 할 수 있다고 생각합니다.

– 매장 증상 호전에는 장내 염증에 대해 자체도 도움이 될 수 있지만, 스텔라라고하는 부분에서 어떤 효과를 나타낼 수있다.

앞서 언급 한 바와 같이 장외 증상은 대장의 염증이 호전을 보이고 함께 좋아진다. 스텔라는 중등도 및 중증의 활성 궤양 성 대장염 환자를 대상으로 실시한 3 상 UNIFI 임상 시험 결과 우 멋진 누 맵을 130mg 또는 ~6mg / kg 용량으로 정맥 투여 한 환자 중 8 주차 임상 관해에 도달 한 환자의 비율은 각각 15.6 %, 15.5 %로 위약 (5.3 %)보다 높았다.

유도 요법의 임상 적 반응을 보였다 환자를 대상으로 실시 된 유지의 연구에서 오른쪽 멋진 누 맵 90mg을 피하 주사로 12 주마다 투여 한 환자의 38.4 %, 8 주마다 투여 한 환자의 43.8 % 가 투여 44 주 다음에 임상 적 관해에 도달했다 (위약군 24.0 %). 이러한 스텔라의 초기 신속한 효과와 증상의 개선 효과를 통해 장관의 염증이 관해에 도달 자연 장외 증상 호전에도 영향을 미칠 것으로 생각하고있다.

– 스텔라라는 기존 궤양 치료제와 달리 임상 연구시 조직 학적 – 내시경 적 점막 개선 ‘을 평가 요소로 디자인했다. 궤양 성 대장염의 기존의 치료 목표 인 ‘증상 조절’을 넘어 치료가 가능하다 말이 이해하고 있는가?

기존의 다른 치료제와는 다른 스텔라와 제 3 상 임상 시험에서는 조직 학적 – 내시경 적 부분을 특정하여 임상 연구가 진행되었다. 유지 요법 44 주 첫 번째 투여 후 52 주에 내시경 적 측면뿐만 아니라 조직 학적 양상도 조사했다.

“조직 학적 – 내시경 적 점막의 개선」은 엄격한 기준을 적용한 궤양 성 대장염의 치료 목표에 내시경으로봤을 때 활동성 염증이없는 상태임을뿐만 없이 현미경을 동원하고 염증 부위의 조직 검사를 갔을 때도 염증 세포가 발견되지 않은 호전 상태를 의미한다. 아직 임상에 널리 도입하려면 추가 자료가 필요하지만, 스텔라와 임상 연구 결과, 많은 환자가 조직 학적 관해에 도달 한 것에 의의가 있으며,이를 통해 더 엄격한 치료를 목적 로 진행되고있는 것으로 볼 수있다.

– 궤양 성 대장염의 치료에서 스텔라는 아직 급여 전이지만 급여가 있으면, 궤양 성 대장염의 치료 환경에 어떤 변화를 나타내는 것으로 생각하십니다.

궤양 성 대장염은 과거에는 혈변 등의 증상이 좋아지고,이 상태가 유지되는 「임상 관련해 “를 치료 목표로했다. 최근에는 증상의 호전뿐 아니라 내시경으로 확인하고 장 점막이 치유 될 수 장기적으로 환자의 예후를 개선하게 임상 적 관해에 추가하여 내시경에 대해 까지를 목표로 할 수있게되었다. 스텔라는 여기에서 또한 궤양 성 대장염의 치료에서 “조직 학적 – 내시경 적 점막 개선 ‘을 입증했다.

또한, 다른 질환의 치료 영역에서 안전성도 확인 된 위해 앞으로 궤양 성 대장염 환자에 1 차 약제로 도입이 있으면 좋은 치료 전략으로 선택의 범위를 넓힐 수있을 것으로 기대됩니다 한다. 또한 장 점막까지 완전히 치유 된 경우 일부 환자의 삶의 질에 영향을 미치는 장외 증상의 치료에도 큰 도움이 될 것으로 예상한다.