담즙정체에 대한 IBAT 억제제

미국 식품의약국(FDA)이 알라질 증후군 및 진행성 간내 가족성 담즙정체(PFIC)를 포함한 담즙정체 질환의 소양증 증상 치료에 대한 최초 적응증을 발표한 지 불과 짧은 시간 만에 회장 담즙산 수송체(IBAT) 억제제가 주목을 받았습니다. 담즙정체 질환 치료를 위한 주요 옵션 간내 담즙정체(PFIC). 주로 이러한 희귀 질환을 앓고 있는 소아 환자입니다.

와의 인터뷰에서 HCP라이브 이번 주 샌디에고에서 열린 2023년 북미 위장병학, 간장학 및 영양 학회(NASPGHAN) 연례 회의에서 Vanderbilt University Medical Center의 부교수이자 소아 고형 장기 이식 센터 소장인 Saeed Muhammad, MD, MSc는 전문적인 논의를 했습니다. 억제제 처방 경험 Alagille 증후군 또는 가려움증이 있는 PFIC 환자 치료를 위한 IBAT.

무함마드는 Maralxbat를 시작으로 Alagille 증후군 환자의 가려움증 증상이 약 4주 만에 “상당한 개선”을 보였다고 말했습니다. “저는 그들이 복용하고 있던 다른 항정신병제 중 일부를 중단할 수 있었습니다. 그리고 아이들의 기분이 좋아지고 가족들이 더 행복해졌습니다.”

한편, PFIC 및 소양증 증상이 있는 환자에게 오데빅시바트를 사용한 결과 유사한 반응이 나타났습니다.

모하메드는 “우리는 그들이 복용하고 있던 다른 약물 중 일부도 중단할 수 있었습니다.”라고 말했습니다. “그래서 나는 이것이 담즙정체 소양증 치료에 있어서 판도를 바꿀 것이라고 말하고 싶습니다.”

IBAT 억제제가 출시될 때까지 Muhammad와 그의 동료들은 담즙정체의 독특한 증상을 치료하기 위해 리팜핀을 포함한 항히스타민제와 항우울제 등 다양한 치료법에 의존했습니다. 그 이점은 분명하지만, 마랄록시베이트와 오디펙스베이트가 제공하는 것과 동일하지는 않습니다.

어린 소아의 가려움증으로 인해 발생하는 일반적인 문제는 정신 건강 악화로 진행될 수 있는 수면 문제의 도미노 효과입니다.

모하메드는 이렇게 설명했습니다. “우리가 아는 어떤 부모들은 자녀와 오랫동안 함께 앉아 잠을 자게 하고, 잠을 잘 수 있도록 가려움증을 주려고 합니다.” “아니면 아이들이 한밤중에 너무 가려워서 일어나서 부모님에게 전화를 해요. 그래서 부모님의 잠이 많이 방해받습니다. 밤에 잠을 잘 못 자면 다음날 피곤하고 혼미해집니다. , 그리고 더 짜증이 난다.”

Mohamed는 알라질 증후군 소아 환자가 IBAT 억제제를 투여받는 동안 성인이 되면서 간 상태의 영향과 “국소 생존” 가능성을 확인하는 데 관심이 있습니다.

그는 “공개된 데이터에 따르면 IBAT 억제제를 복용하고 가려움증이 호전된 환자는 이식을 하지 않고도 생존하는 것으로 나타났다”고 말했다. “그래서 5~6년 후에 가려움증이 호전된 사람들은 간 이식이 필요하지 않다고 생각합니다. 이는 60~75%가 간 이식을 필요로 하는 것과 비교하면 큰 변화입니다.”

현재 7년에 걸쳐 약물 종류에 대한 임상 및 실제 데이터를 이용할 수 있지만 장기적으로 담즙정체 질환과의 상호 작용에 대해 더 많은 정보가 필요합니다. 특히 알라질증후군의 경우 가려움증과 같은 증상이 어떻게 지속되는지 병태생리를 이해하고자 하는 연구자들이 많습니다. IBAT 억제제와 같은 매우 효과적인 약물 계열이 이러한 이해에 도움이 될 수 있습니다.

“그것을 알아내는 것은 매우 어려울 것입니다. 하지만 빌리루빈, 대사, 담즙산에 대해 더 많이 연구할수록 더 많은 것을 배울 수 있을 것이라고 생각합니다.”라고 모하메드는 말했습니다. “다음 단계는 북미 어린이의 간 이식의 가장 흔한 원인인 담도 폐쇄증과 원발성 경화성 담관염과 같은 기타 희귀 질환을 살펴보는 것이라고 생각합니다. 이 약이 할 수 있는 일.” 그리고 당신이 할 수 없는 일.