비만 및 당뇨병 전증 환자의 인슐린 감수성에 대한 리라글루타이드의 체중 감소 독립적 효과 당뇨병

글루카곤 유사 펩타이드-1(GLP-1) 수용체 작용제의 대사 효과는 체중 감소로 인해 혼란스럽고 내인성 GLP-1의 증가로 완전히 재현되지 않습니다. 우리는 GLP-1 수용체(GLP-1R) 작용제가 내인성 GLP-1 증가 효과와는 다른 체중 감소 독립적 및 GLP-1R 의존 효과를 발휘한다는 가설을 테스트했습니다. 비만 및 당뇨병 전증이 있는 개인은 14주 동안 GLP-1R 작용제인 리라글루타이드, 저칼로리 식단 또는 디펩티딜 펩티다제 4(DPP-4) 억제제 시타글립틴을 무작위로 투여 받았습니다. 혼합 식사 시험 중 양방향 교차 연구에서 GLP-1R 길항제 엑센딘(9-39)과 위약을 투여했습니다. 리라글루타이드와 다이어트는 체중 감소를 유발했지만 시타글립틴은 그렇지 않았습니다. 리라글루티드는 체중 감량 전 2주 후 HOMA-IR, HOMA2, 마쓰다 지수로 측정한 인슐린 민감도를 개선했습니다. 리라글루티드는 공복 및 식후 혈당을 감소시켰고, 인슐린과 C-펩타이드를 감소시켰으며, 공복 글루카곤을 감소시켰습니다. 대조적으로, 식이 유발 체중 감소는 HOMA-IR 및 HOMA2에 의해 인슐린 민감성을 개선했지만 마쓰다 지수는 개선하지 않았으며 포도당을 감소시키지 않았습니다. 시타글립틴은 인슐린 민감성이나 공복 혈당을 변화시키지 않으면서 내인성 GLP-1과 GIP를 증가시켰지만 식후 혈당과 글루카곤은 감소시켰습니다. 특히, 시타글립틴은 체중 변화 없이 GIP를 증가시켰습니다. 급성 GLP-1R 길항작용으로 인해 모든 그룹에서 포도당이 증가했고, 리라글루티드 기간 동안 마쓰다 지수와 공복 글루카곤이 증가했으며, 리라글루타이드와 시타글립틴 기간 동안 내인성 GLP-1이 증가했습니다. 따라서 리라글루티드는 내인성 GLP-1 증가에 의해 달성되지 않는 인슐린 감수성에 대한 신속하고 체중 감소 독립적인 GLP-1R 의존적 효과를 발휘합니다.